Наличие мутации гена NRAS – предиктор отсутствия ответа на терапию анти-EGFR-антителами у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Определение мутации в гене NRAS рекомендовано пациентам с меланомой кожи нерезектабельной III и IV стадии для возможности персонализации терапии.

Синонимы русские

NRAS, мутация NRAS, колоректальный рак, меланома кожи, анти-EGFR-антитела.

Синонимы английские

NRAS, NRAS mutation, colorectal cancer, melanoma, anti-EGFR antibodies.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

NRAS – член суперсемейства низкомолекулярных ГТФ-связывающих белков Ras, связанных с плазматической мембраной. Белки Ras в первую очередь регулируют рост, дифференциацию и выживание клеток. Они действуют как молекулярные переключатели, которые передают сигналы от активированных тирозинкиназных рецепторов на поверхности клетки к факторам транскрипции и белкам клеточного цикла в ядре. Связывание лиганда с рецептором сигнализирует о привлечении белков, которые катализируют обмен ГДФ на ГТФ на белке Ras, тем самым активируя его. После активации Ras рекрутирует и стимулирует ряд различных внутриклеточных сигнальных путей, которые включают путь митоген-активируемой протеинкиназы RAF-MEK-ERK (MAPK) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/AKT, а также другие пути.

Распространенность мутаций в гене NRAS при меланоме кожи составляет около 20 %. Активирующие мутации NRAS при меланоме, как правило, взаимоисключают мутации BRAF, при этом мутации NRAS составляют значительную долю BRAF-отрицательных меланом кожи. Статус мутации NRAS - независимый прогностический фактор при метастатической меланоме, а также при меланоме I-III стадий. Определение мутаций в гене NRAS рекомендовано всем пациентам с меланомой кожи IV стадии для возможности проведения лечения в рамках клинического исследования.

Мутации NRAS встречаются в 2-7 % случаев метастатического колоректального рака. Определение мутаций NRAS рекомендовано всем пациентам с метастатическим заболеванием перед проведением терапии анти-EGFR-антителами. Наличие мутации в гене NRAS ассоциировано с резистентностью к данной терапии.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии анти-EGFR-антителами при колоректальном раке, а также определения показаний к таргетной терапии и персонализации терапии при меланоме кожи.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком для определения возможности применения таргетной терапии анти-HER2-антителами.
• Рекомендовано всем пациентам с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии для возможности персонализации терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций в экзонах 2, 3,9 4 гена NRAS не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация в гене NRAS, ассоциированная с резистентностью к анти-EGFR-терапии при колоректальном раке, а также с резистентностью к ингибиторам BRAF/MEK при меланоме кожи.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. исоавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 9). С. 324 – 364.
• Michielin O, Van Akkooi ACJ, Ascierto PA, Dummer R, Keilholz U. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019. doi:10.1093/annonc/mdz411.
• HobbsGA, DerCJ, RossmanKL. RAS isoforms and mutations in cancer at a glance. J Cell Sci. 2016;129(7):1287‐1292. doi:10.1242/jcs.182873.
• Serebriiskii, I.G., Connelly, C., Frampton, G. et al. Comprehensive characterization of RAS mutations in colon and rectal cancers in old and young patients. Nat Commun 10, 3722 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-11530-0.
• Gimple RC, Wang X. RAS: Striking at the Core of the Oncogenic Circuitry. Front Oncol 2019;9:965.
• Muñoz-Maldonado C, Zimmer Y, Medová M. A Comparative Analysis of Individual RAS Mutations in Cancer Biology. Front Oncol. 2019; 9:1088. Published 2019 Oct 18. doi:10.3389/fonc.2019.01088.