Маркер связан с изменением в протекании острой фазы иммунного ответа. Исследуется для выявления предрасположенности к инфекционным заболеваниям (с тяжелым и рецидивирующим течением), связанной с дефицитом маннозсвязывающего лектина.
Имеет значение в оценке тяжести инфекционных осложнений на фоне ВИЧ-инфекции, в условиях химиотерапии, у больных муковисцидозом.
Метод исследования
Автоматическое секвенирование ДНК.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена
MBL2.
OMIM
+154545.
Локализация гена на хромосоме
10q21.1.
Функция гена
Ген MBL2 кодирует маннозсвязывающий лектин (МСЛ), белок семейства коллектинов, секретируемый клетками печени и являющийся компонентом врождённого иммунного ответа.
Генетический маркер G(-221)C
Участок ДНК в регуляторной области гена MBL2, в котором происходит замена гуанина (G) на цитозин (С), называется генетическим маркером G(-221)C. Если в данной позиции находится гуанин, такой вариант гена обозначается как Y, а если цитозин – X-вариант.
Возможные генотипы
Встречаемость в популяции
Встречаемость X-аллеля в европейской популяции составляет 22 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
Общая информация об исследовании
До 10 % людей имеют предрасположенность к инфекционным заболеваниям из-за недостаточности важной составляющей системы врождённого иммунитета – маннозсвязывающего лектина (МСЛ).
Маннозсвязывающий лектин синтезируется в печени и состоит из 4 доменов: N-концевого домена (богатого цистеином), коллагеноподобного домена, С-концевого домена (связывающегося с углеводами) и соединяющего последние 2 домена участка – домен "шеи".
МСЛ способен связываться с сахарами на поверхности микроорганизмов, распознавая углеводы маннозу и N-ацетилглюкозамин. Таким образом, запускается один из основных путей активации системы комплемента – лектиновый путь, который способствует удалению патогенов с помощью комплементопосредованного фагоцитоза.
В реакции принимают участие белки, которые работают вместе для уничтожения бактерий и других антигенов. МСЛ циркулирует в крови в неактивной форме. Когда он активирован, он приводит в движение цепную реакцию, конечные продукты которой способны уничтожать бактерии и другие антигены (вирусы, грибы).
Уровень МСЛ на 96 % определяется генетическими факторами. Его дефицит может возникнуть в результате одного или нескольких изменений в гене MBL2, состоящем из 4 экзонов, каждый из которых кодирует определенный домен белка МСЛ. Участок ДНК в регуляторной области (промотор) гена MBL2, в котором происходит замена гуанина (G) на цитозин (С), называется генетическим маркером G(-221)C. Если в данной позиции находится гуанин, такой вариант гена обозначается как Y, а если цитозин – X-вариант. В результате такой замены меняется характер экспрессии гена. Клинико-лабораторным проявлением данного нарушения является снижение концентрации белка МСЛ в сыворотке крови.
При снижении концентрации и изменении структуры маннозсвязывающего белка в сыворотке увеличивается риск развития тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей и взрослых (пневмонии, отита, сепсиса, хронической диареи), повышается восприимчивость к гепатитам В и С, ВИЧ, характерно затяжное течение инфекционно-воспалительных заболеваний с рецидивами.
Исследование, посвященное анализу генотипа по гену MBL2 и характеру течения вирусного гепатита В, показало, что наличие аллеля X ассоциировано с длительной персистенцией вируса в организме.
При туберкулезе наличие аллеля X, даже в гетерозиготной форме (генотип Y/X), можно рассматривать как фактор риска развития данного заболевания.
МСЛ также участвует в защите от цитомегаловирусной инфекции у детей, и пациенты с аллелем Х подвержены большему риску развития данного заболевания, чем носители аллеля Y.
При исследовании ассоциации генотипа по гену MBL2 с развитием криптоспоридиоза было выявлено, что особенно часто рецидив инфекции наблюдаются у детей – носителей одновременно двух нарушений в гене MBL2: в регуляторной области гена (аллель Х) и в кодирующей области гена (аллель О).
Дефицит лектина приводит к недостаточности систем врождённого иммунитета у детей в возрасте до 1,5 лет, чем можно объяснить частое развитие у них на фоне несформированного приобретенного иммунитета рецидивирующих ОРЗ, пневмоний и бронхитов, особенно у носителей минорных аллелей гена MBL2.
Выявление нарушений в гене позволит своевременно начать профилактику инфекционных заболеваний, а также, что не менее важно, при наличии клинических симптомов определиться с их причинами.
Интерпретация результатов
Оценка генотипа по маркеру:
Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Диагностическая значимость
На характер функционирования MBL2 также влияют нуклеотидные замены в промоторной (регуляторной зоне гена) и в кодирующей области гена (в первом экзоне), поэтому оценивать работу гена рекомендуется одновременно по следующим генетическим маркерам:
| [18-063] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации C154T (Arg52Cys) |
| [18-062] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации C4T (регуляторная область гена) |
| [18-060] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G(-550)C (регуляторная область гена) |
| [18-064] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G161A (Gly54Asp) |
| [18-065] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G170A (Gly57Glu) |
Генетический маркер входит в исследование:
[42-022] Предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Недостаточность маннозсвязывающего лектина
Литература
