Маркер связан с изменением в протекании острой фазы иммунного ответа. Исследуется для выявления предрасположенности к инфекционным заболеваниям (с тяжелым и рецидивирующим течением), связанной с дефицитом маннозсвязывающего лектина.

Имеет значение в оценке тяжести инфекционных осложнений на фоне ВИЧ-инфекции, в условиях химиотерапии, у больных муковисцидозом.

Метод исследования

Автоматическое секвенирование ДНК.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена

MBL2.

OMIM

+154545.

Локализация гена на хромосоме

10q21.1.

Функция гена

Ген MBL2 кодирует маннозсвязывающий лектин (МСЛ), белок семейства коллектинов, секретируемый клетками печени и являющийся компонентом врождённого иммунного ответа.

Генетический маркер C4T

Участок ДНК 5'-нетранслируемой области гена MBL2, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т), называется генетическим маркером C4T. Если в данной позиции находится цитозин (С), такой вариант гена обозначается как Р, а если тимин (Т) – Q-вариант.

Возможные генотипы

• P/P
• P/Q
• Q/Q

Встречаемость в популяции

Встречаемость Q-аллеля в европейской популяции составляет 20 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Инфекционные заболевания

Общая информация об исследовании

До 10 % людей имеют предрасположенность к инфекционным заболеваниям из-за недостаточности важной составляющей системы врождённого иммунитета – маннозсвязывающего лектина (МСЛ).

Маннозсвязывающий лектин синтезируется в печени и состоит из 4 доменов – N-концевого домена (богатого цистеином), коллагеноподобного домена, С-концевого домена (связывающегося с углеводами) и соединяющего последние 2 домена участка – домен "шеи".

МСЛ способен связываться с сахарами на поверхности микроорганизмов, распознавая углеводы маннозу и N-ацетилглюкозамин. Таким образом, запускается один из основных путей активации системы комплемента – лектиновый путь, который способствует удалению патогенов с помощью комплементопосредованного фагоцитоза.

В реакции принимают участие белки, которые работают вместе для уничтожения бактерий и других антигенов. МСЛ циркулирует в крови в неактивной форме. Когда он активирован, он приводит в движение цепную реакцию, конечные продукты которой способны уничтожать бактерии и другие антигены (вирусы, грибы).

Уровень МСЛ на 96 % определяется генетическими факторами. Его дефицит может возникнуть в результате одного или нескольких изменений в гене MBL2, состоящем из 4 экзонов, каждый из которых кодирует определенный домен белка МСЛ. Участок ДНК в 5'-нетранслируемой области гена MBL2, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т), называется генетическим маркером C4T. Если в данной позиции находится цитозин (С), такой вариант гена обозначается как Р, а если тимин (Т) – Q-вариант.

В результате такой замены меняется характер экспрессии гена. Клинико-лабораторным проявлением носительства аллеля P является незначительное снижение концентрации белка МСЛ в сыворотке крови.

При снижении концентрации и изменении структуры маннозсвязывающего белка в сыворотке увеличивается риск развития тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей и взрослых (пневмонии, отита, сепсиса, хронической диареи), повышается восприимчивость к гепатитам В и С, ВИЧ, характерно затяжное течение инфекционно-воспалительных заболеваний с рецидивами.

Дефицит лектина приводит к недостаточности систем врождённого иммунитета у детей в возрасте до 1,5 лет, чем можно объяснить частое развитие у них на фоне несформированного приобретенного иммунитета рецидивирующих ОРЗ, пневмоний и бронхитов.

Выявление нарушений в гене позволит своевременно начать профилактику инфекционных заболеваний, а также, что не менее важно, при наличии клинических симптомов определиться с их причинами.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

На характер функционирования MBL2 также влияют нуклеотидные замены в промоторной (регуляторной зоне гена) и в кодирующей области гена (в первом экзоне), поэтому оценивать работу гена рекомендуется одновременно по следующим генетическим маркерам:

Генетический маркер входит в исследование:

• [42-022] Предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Недостаточность маннозсвязывающего лектина

Литература

• Clin Exp Immunol. 2008 May; 152(2): 258 – 264. Mannan-binding lectin MBL2 gene polymorphism in chronic hepatitis C: association with the severity of liver fibrosis and response to interferon therapy. M. L. Alves Pedroso, W Boldt, L Pereira-Ferrari, R Steffensen, E Strauss, J C Jensenius, S O Ioshii, and I Messias-Reason.