Исследуется для выявления типа мышечной активности, оценки выносливости и эффективности сжигания жиров.
Метод исследования
Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена
PPARGC1A.
OMIM
*604517.
Локализация гена на хромосоме
4p15.2.
Функция гена
Ген PPARGC1A кодирует белок – коактиватор 1–альфа-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом, гамма. Он участвует в дифференцировке клеток, в метаболизме мышечных тканей и в обмене жиров и углеводов.
Генетический маркер G1444A
Участок ДНК в кодирующей белок области гена PPARGC1A, в котором гуанин (G) заменяется на аланин (А), называется генетическим маркером G1444A.
Возможные генотипы
Встречаемость в популяции
Встречаемость А-аллеля в европейской популяции составляет 36 %.
Общая информация об исследовании
Жиры необходимы любому организму как источник энергии и незаменимый компонент жизнедеятельности клетки. Нет ни одного биологического процесса, в котором липиды не играли бы регуляторной роли. Нарушения обмена липидов (избыток свободных жирных кислот в крови и накопление метаболически активной жировой ткани в брюшной полости и других органах) являются источником хронического неконтролируемого системного воспаления, которое может стать причиной развития атеросклероза и его ишемических осложнений, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа, гепатостеатоза и многих других заболеваний.
Пероксисомы – это клеточные структуры, участвующие в окислении жирных кислот, синтезе липидов, холестерина, обезвреживающие токсичные вещества, а также выполняющие множество других функций. Они представляют собой микротельца, богатые аэробными дегидрогеназами и каталазой.
Ключевыми регуляторами обмена липидов являются рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). Свое название они получили из-за того, что оказались способными связывать активирующие пероксисомы вещества в клетках лягушек. В клетках человека PPAR не стимулируют пролиферацию пероксисом, но активно участвуют в углеводном и липидном обмене.
Белки PPAR различают трех типов: PPAR-α, PPAR-γ и PPAR-β/δ. Они синтезируются в основном в жировой ткани и активируются жирными кислотами и их производными (окисленные ненасыщенные жирные кислоты, такие как олеиновая, линоленовая, эйкозапентаеновая и арахидоновая). При участии коактиватора PGC-1a (кодируется геном PPARGC1A) PPAR-белки служат так называемыми липидными датчиками организма, при активации которых метаболизм углеводов и липидов может изменяться.
PPAR являются транскрипционными факторами, т.е. белками, регулирующими экспрессию целого ряда других генов, участвующих в обмене углеводов и липидов, в воспалительных и других процессах, протекающих в организме.
Интенсивность метаболических процессов в скелетных мышцах при длительных физических нагрузках значительно повышается за счёт увеличения числа митохондрий в клетках и усиления окисления жирных кислот. Существенный вклад в возникновение таких метаболических изменений вносит ген PPARGC1A, уровень экспрессии которого резко возрастает при длительной физической нагрузке. Особый интерес среди всех обнаруженных вариаций в гене PPARGC1A представляет полиморфизм, заключающийся в замене нуклеотида G на A в положении 1444 8-го экзона, приводящий к замещению глицина на серин в аминокислотном положении 482 белка PPARGC1A. Установлено, что для людей, занимающихся видами спорта, которые требуют силы и скорости, характерно повышение частоты встречаемости аллеля G, который, по-видимому, благоприятно сказывается на этих качествах.
Полиморфизм гена PPARD и PPARGC1A влияет на активацию функции митохондрий, аэробную физическую подготовку и чувствительность к инсулину при изменении образа жизни человека, т.е. при переходе на более здоровый образ жизни. У носителей минорных аллелей (аллеля G по маркеру гена PPARD и аллеля А по маркеру гена PPARGC1A) снижение жировой массы тела, уровня липидов и увеличение относительного объема мышц происходит значительно медленнее, чем у людей с основными аллелями данных генов (А по маркеру гена PPARD и аллеля G по маркеру гена PPARGC1A).
Интерпретация результатов
Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Важные замечания
Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.
Литература
