Исследование концентрации гуанозинов в образце мочи в целях диагностики нарушений обмена нуклеиновых кислот, в частности их оксидативного повреждения, т.к. гуанозины являются маркерами этого процесса.

Состав исследования:

• 8-гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG)
• 8-гидроксигуанозин (8-OHG)
• 8-гидроксигуанин (8-OHGua)

Синонимы русские

Гуанозины, маркеры оксидативного повреждения нуклеиновых кислот.

Синонимы английские

Guanosines, markers of oxidative damage of nucleic acids, 8-hydroxy deoxyguanosine (8-OHdG), 8-hydroxyguanosine (8-OHG), 8-hydroxyguanine (8-OHGua).

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс спектрометрическим детектированием (ВЭЖХМС/МС).

Единицы измерения

8-OHdG, 8-OHG, 8-OHGua – нмоль/ммоль креатинина.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Гуанозины по химическому строению представляют собой пуриновые нуклеозиды, состоящие из аминокислоты гуанина, связанного посредством гликозидной связи с рибозой. Путем различных превращений в процессе естественных метаболических реакций они могут превращаться в гуанозинмонофосфат, циклический гуанозинмонофосфат, гуанозиндифосфат, гуанозинтрифосфат. Все эти соединения участвуют в синтезе нуклеиновых кислот и различных окислительно-восстановительных реакциях.

На нуклеиновые кислоты в процессе метаболических превращений может быть оказано воздействие различных повреждающих факторов. Наиболее агрессивные из них – активные формы кислорода, которые вызывают так называемый оксидативный стресс для тех или иных важных компонентов каждой клетки (белков, липидов, нуклеиновых кислот и др.). Этот процесс может активироваться при недостаточно эффективной работе антиоксидантных систем организма.

Нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК) достаточно чувствительны к воздействию повреждающих агентов, в результате чего нарушается их структура и функции. Маркером оксидативного повреждения нуклеиновых кислот служит появление в биологических жидкостях (например, в моче) веществ определенной структуры, которые относятся к группе гуанозинов: 8-гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG), 8-гидроксигуанозин (8-OHG) и 8-гидроксигуанин (8-OHGua). Данное исследование подразумевает определение концентрации этих соединений в порции разовой мочи.

8-гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG) представляет собой измененный нуклеозид, один их продуктов воздействия агрессивных веществ на нуклеиновые кислоты, особенно ДНК. Вследствие нарушения их нормальной структуры такие измененные нуклеиновые кислоты приобретают мутагенные и канцерогенные свойства. Наиболее высокая концентрация 8-OHdG определяется при болезни Альцгеймера, атеросклерозе, поражении суставов, костей, сердечно-сосудистых заболеваниях и сахарном диабете, а также при злокачественных новообразованиях, особенно при раке легких. Данное вещество считается одним из наиболее показательных при диагностике оксидативного повреждения нуклеиновых кислот.

8-гидроксигуанозин (8-OHG) является основным продуктом окисления РНК, что также ведет к нарушению ее структуры и нормального функционирования. Повышение 8-OHG наиболее характерно для болезни Альцгеймера.

8-гидроксигуанин (8-OHGua) является продуктом окисления ДНК, также вызывает мутационные изменения в ее составе, что приводит к ускорению процессов старения клеток и канцерогенному действию.

Определение гуанозинов в крови проводится методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХМС/МС). Первый этап исследования позволяет выделить из образца материала анализируемые вещества на основании их физико-химических свойств, второй этап – подсчитать их концентрацию в количественных единицах.

Следует отметить, что интерпретация результатов исследования осуществляется только врачом с учетом анамнестических данных, клинической картины и анализа других показателей (например, оценки работы антиоксидантной системы).

Для чего используется исследование?

• Для оценки оксидативного стресса.
• Для диагностики, прогноза и контроля лечения широкого спектра заболеваний: метаболических расстройств, заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поражения суставов, патологии нервной системы, онкологических и инфекционно-воспалительных заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При профилактическом обследовании пациента.
• При наблюдении за пациентами, имеющими метаболические нарушения, заболевания сердечно-сосудистой системы, респираторного тракта, заболевания суставов, нервной системы, при наличии или подозрении на онкопатологию, особенно желудочно-кишечного тракта, легких, молочных желез, простаты и мочевого пузыря, а также при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
• При оценке эффективности лечения пациентов с вышеперечисленными заболеваниями.

Что означают результаты?

Референсные значения

8-гидроксидезоксигуанозин (8- OHdG) 0,85-3,6 нмоль/ммоль креатинина

8-гидроксигуанозин (8-OHG) 0,23 – 9,8 нмоль/ммоль креатинина

8-гидроксигуанин (8-OHGua) 0,34 – 63,6 нмоль/ммоль креатинина

При повышении уровня гуанозинов относительно референсных значений можно рассматривать процесс оксидативного повреждения нуклеиновых кислот как один из этиологических факторов развития и прогрессирования того или иного заболевания (в зависимости от каждого конкретного случая).

Что может влиять на результат?

• Прием некоторых лекарственных препаратов.

Важные замечания

• Результат анализа не является окончательным диагнозом; оценка результата осуществляется только врачом на основании данных всех обследований.

Также рекомендуется

• Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• Базовые биохимические показатели

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, андролог, ревматолог, онколог, терапевт, специалист антивозрастной медицины, геронтолог, психиатр, хирург, кардиолог, нефролог, косметолог.

Литература

• Chepelev NL, Kennedy DA, Gagné R, White T, Long AS, Yauk CL, White PA. HPLC Measurement of the DNA Oxidation Biomarker, 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine, in Cultured Cells and Animal Tissues. J Vis Exp. 2015 Aug 1;(102).
• Mao YH, Weng QH, Xu LN, Li XY, Zhao B, Sun Y, Nie JJ, Hu JH, Zhou Q, Zhang LQ, Guo J, Zuo MZ, Ito S, Cai JP. Levels of 8-oxo-dGsn and 8-oxo-Gsn in random urine are consistent with 24 h urine in healthy subjects and patients with renal disease. Free Radic Res 2017 Jun;51(6):616-621.
• Shi F, Nie B, Gan W, Zhou XY, Takagi Y, Hayakawa H, Sekiguchi M, Cai JP. Oxidative damage of DNA, RNA and their metabolites in leukocytes, plasma and urine of Macaca mulatta: 8-oxoguanosine in urine is a useful marker for aging. Free Radic Res 2012 Sep;46(9):1093-8.
• Shigenaga MK, Ames BN. Assays for 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine: a biomarker of in vivo oxidative DNA damage. Free Radic Biol Med. 1991;10(3-4):211–6.
• Gedik CM, Boyle SP, Wood SG, Vaughan NJ, Collins AR. Oxidative stress in humans: validation of biomarkers of DNA damage. Carcinogenesis. 2002 Sep;23(9):1441–6.