Маркер связан с изменением дифференцировки лимфобластов и фибробластов, пролиферативной активности, передачи сигналов внутрь клетки. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка, ожирению, инсулинорезистентности, сахарному диабету и его осложнениям, увеличению массы тела после родов.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена - GNB3
OMIM +139130
Локализация гена на хромосоме - 12p13.31
Функция гена
Ген GNB3 кодирует гуанин нуклеотидсвязывающий белок бета-3 (GNB3), бета-субъединицу G-белка.
Генетический маркер С825Т
Участок ДНК гена GNB3, в котором цитозин (C) замещается на тимин (T) в позиции 825, называется генетическим маркером С825Т (rs5443). В результате замены и последующего альтернативного сплайсинга меняется активность белка.
Возможные генотипы
Встречаемость в популяции
Встречаемость Т-аллеля в европейской популяции составляет 31 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
Общая информация об исследовании
Артериальная гипертензия – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетических предпосылок, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.
Одним из патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертензии, является нарушение процессов передачи сигналов внутрь клеток (эти процессы контролируют их тонус и пролиферацию).
Во всех клетках организма присутствуют G-белки, представляющие собой ГТФазы, ферменты, которые связывают и гидролизуют гуанозинтрифосфат (ГТФ, GTP) и функционируют в качестве вторичных посредников во внутриклеточных сигнальных каскадах. G-белки делятся на две основные группы: "большие" и "малые".
Гетеротримерные ("большие") G-белки – это белки с четвертичной структурой, состоящие из трех субъединиц: альфа, бета и гамма. G-белки активируются (распадаясь на G-альфа-GTP и G-бета-гамма комплексы) при взаимодействии со специфическими трансмембранными рецепторами и передают сигнал дальше, регулируя различные клеточные функции.
Ген GNB3 кодирует бета-3-субъединицу G-белка. Полиморфизм гена заключается в точечной замене основания цитозина (С) на тимин (Т) в 10-м экзоне гена GNB3. В результате альтернативного сплайсинга аллеля Т теряется 498-620 нуклеотидов в 9-м экзоне, и это приводит к синтезу укороченного белка. Активность синтезируемого G-белка меняется, что может повлечь за собой нарушения в передаче внутриклеточных сигналов и привести к сужению сосудов, гипертонии, гипертрофии левого желудочка, клеточной пролиферации и другим патологиям.
Исследования показывают, что генотип Т/Т предрасполагает к сосудистым патологиям, таким как инсульты и инфаркты миокарда, вне зависимости от артериального давления и других факторов риска.
Многими работами подтверждена связь генетического маркера GNB3 C825T с развитием инсулинорезистентности. Исследования показывают ассоциацию наличия Т-аллеля и повышенного риска развития сахарного диабета 2-го типа. Некоторые ученые говорят об ассоциации генотипа Т/Т и повышенного риска развития диффузного рака желудка.
Гомозиготы по Т-аллелю (генотип Т/Т) более предрасположены к повышению массы тела, чем носители аллеля С. Риск развития ожирения у людей с генотипом Т/Т в несколько раз выше по сравнению с С/С-генотипом. Также у носительниц аллеля Т выявлена предрасположенность к повышению массы тела при беременности и в период менопаузы. Существует положительная взаимосвязь между генотипом Т/Т и С/Т у матери и низким весом родившегося у нее ребенка.
Исследование данного генетического маркера поможет выявить предпосылки развития гипертонии, ожирения, сахарного диабета 2-го типа и ряда других заболеваний и вовремя начать их профилактику.
Интерпретация результатов
Оценка генотипа по маркеру:
Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Исследование рекомендуется проводить в комплексах:
Важные замечания
Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.
Литература
