Наличие микросателлитной нестабильности (MSI) – предиктор ответа на иммунотерапию анти-PD-1–антителами у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием, в частности колоректальным раком и раком желудка. Также наличие MSI – предиктор неэффективности применения адъювантной химиотерапии фторпиримидинами у пациентов с колоректальным раком II стадии.

Синонимы русские

Микросателлитная нестабильность, MSI, иммунотерапия, колоректальный рак, рак тела матки, синдром Линча.

Синонимы английские

Microsatellite instability, MSI, immunotherapy, colorectal cancer, uterine neoplasms, Lynch syndrome.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Система репарации ДНК MMR (MMR, mismatch repair system) – это высококонсервативный механизм, участвующий в восстановлении целостности ДНК после возникновения ошибок несоответствия во время репликации ДНК, рекомбинации. Четыре гена регулируют механизм MMR: MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Двуаллельная инактивация одного из этих генов из-за соматических или герминативных мутаций или эпигенетического выключения приводит к дефектной системе MMR (dMMR), что вызывает увеличение количества мутаций.

Микросателлиты, или короткие тандемные повторы, представляют собой повторяющиеся последовательности ДНК, распределенные по кодирующей и некодирующей областям генома. Повторяющийся характер этих областей делает их особенно чувствительными к ошибкам несоответствия, которые в случае dMMR приводят к накоплению мутаций с изменением длины повторов, определяемых как микросателлитная нестабильность (MSI), что можно обнаружить путем анализа мононуклеотидных микросателлитных маркеров. Следовательно, MSI служит маркером dMMR и характеризует гипермутабильное состояние клеток.

У пациентов с колоректальным раком II стадии наличие MSI ассоциировано с благоприятным прогнозом и с отсутствием доказанной эффективности применения адъювантной химиотерапии фторпиримидинами. Наличие MSI – показание для назначения иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка. Также FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) MSI был одобрен как предиктивный маркер эффективности применения анти-PD-1–терапиии пембролизумабом пациентам с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению иммунотерапии анти-PD-1–антителами при метастатическом злокачественном новообразовании. Исследование MSI также рекомендовано пациентам с колоректальным раком II стадии для определения показаний к проведению химиотерапии 5-фторурацилом в адъювантном режиме.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с метастатическим злокачественным новообразованием, в частности колоректальным раком и раком желудка, для определения возможности применения иммунотерапии анти-PD-1–антителами.
• Рекомендовано всем пациентам с колоректальным раком II стадии для возможности применения химиотерапии 5-фторурацилом в адъювантном режиме.

Что означают результаты?

Референсные значения

Микросателлитной нестабильности (MSI) не обнаружено.

Положительный результат

Геном опухоли характеризуется микросателлитной нестабильностью (MSI).

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 9). С. 324-364.
• Nojadeh JN, Sharif SB, Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018. doi:10.17179/excli2017-948.
• Cortes-Ciriano, I., Lee, S., Park, W. Y., Kim, T. M., & Park, P. J. (2017). A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nature communications, 8, 15180. https://doi.org/10.1038/ncomms15180.
• Li, K., Luo, H., Huang, L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 20, 16 (2020). https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091–8.
• Baudrin LG, Deleuze J-F and How-Kit A (2018) Molecular and Computational Methods for the Detection of Microsatellite Instability in Cancer. Front. Oncol. 8:621. doi: 10.3389/fonc.2018.00621.
• Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017:1 – 15. doi:10.1200/PO.17.00073.
• Kim SY, Kim TW. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer. ESMO Open 2020. doi:10.1136/esmoopen-2019-000634.