Маркер связан с особенностями структуры сетчатки глаза (ретины). Исследуется для выявления генетического риска развития возрастной макулярной дегенерации (дегенерации желтого пятна), имеет прогностическую ценность в отношении прогрессирования макулярной дегенерации при курении и избыточной массе тела.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена – ARMS2.
OMIM *611313.
Локализация гена на хромосоме – 10q26.13.
Функция гена
Ген ARMS2 (или LOC387715) кодирует белок, который состоит из 107 аминокислот, содержит 9 сайтов фосфорилирования и синтезируется в сетчатке глаза и некоторых других клетках и тканях.
Генетический маркер G205T
Участок ДНК в кодирующей области гена ARMS2, в которой азотистое основание гуанин (G) замещается на тимин (T), называется генетическим маркером G205T. В результате происходит замена аминокислоты аланина на серин в позиции 69 аминокислотной последовательности белка ARMS2 (Ala69Ser).
Возможные генотипы
Встречаемость в популяции
Встречаемость аллеля Т в европейской популяции составляет 20 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
Общая информация об исследовании
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – ведущая причина потери зрения в зрелом и пожилом возрасте. В России макулодистрофией болеют 15 из 1000 человек. В возрастной группе от 52 до 64 лет распространенность заболевания составляет 1,6 %, от 65 до 74 лет – 15 %, старше 75 лет – 30 %.
Видимость снижается из-за постепенного ухудшения состояния клеток в макуле (желтом пятне) – важной зоне сетчатки глаза, ответственной за резкость и остроту центрального зрения, необходимого для чтения, письма, идентификации лиц или вождения автомобиля. С возрастом защитная система глаз становится более уязвимой.
Выделяют два типа ВМД: сухую и влажную. Сухая (встречается в 90 % случаев) возникает в результате постепенного распада клеток в желтом пятне из-за нарушенного обмена веществ между сетчаткой и сосудистой оболочкой, что приводит к образованию под макулой мельчайших бугорков, называемых друзами. Снижение центрального зрения при сухой форме ВМД происходит медленно. При влажной форме (10 % случаев) наблюдается рост кровеносных сосудов в сосудистой оболочке глаза, экссудативный отек и кровоизлияния в сетчатку. В отличие от сухого типа, потеря зрения при влажной ВМД наступает более быстро.
Считается, что вклад в развитие ВМД вносят три основных фактора: полиморфизм по гену CFH (генетический маркер C1204T) – 43 %, полиморфизм по гену ARMS2 (генетический маркер G205T) – 36 % и курение – 20 %. Причем наличие одной копии измененного гена ARMS2 (генотип G/T) увеличивает вероятность развития ВМД в 2,4 раза, а две копии гена (генотип Т/Т) – в 5,7 раз. У людей, гомозиготных по измененным (минорным) аллелям генов CFH и ARMS2, риск заболеть ВМД в 50 раз выше, чем у носителей основных аллелей.
Ген ARMS2 (или LOC387715) кодирует белок, который состоит из 107 аминокислот, содержит 9 сайтов фосфорилирования и синтезируется в сетчатке глаза и некоторых других клетках и тканях.
Участок ДНК в кодирующей области гена ARMS2, в первом экзоне которого азотистое основание гуанин (G) замещается на тимин (T), называется генетическим маркером G205T. В результате происходит замена аминокислоты аланина на серин в позиции 69 аминокислотной последовательности белка ARMS2 (Ala69Ser).
Многочисленные исследования ассоциации данного генетического маркера и ВМД показали, что аллель Т в большей степени повышает риск развития ВМД у заядлых курильщиков.
Совсем недавно макулярная дегенерация считалась необратимым процессом, но сейчас разработаны специальные комплексы биологически активных веществ, позволяющие существенно отсрочить начало заболевания и уменьшить тяжесть симптомов. Заблаговременно выявить предрасположенность поможет данный генетический тест.
Интерпретация результатов
Оценка генотипа по маркеру:
Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Генетический маркер входит в исследование:
Важные замечания
Литература
