Антитела к нуклеосомам – высокочувствительный и специфичный маркер системной красной волчанки (СКВ), который используется для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения этого заболевания.

Синонимы русские

• Антитела к нуклеосоме
• Серологическая диагностика СКВ

Синонимы английские

• Antibodies to nucleosome
• ANuA
• ANuAbs
• Anti-nuc

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

При системной красной волчанке (СКВ) наблюдается образование аутоантител к различным компонентам клеточного ядра, цитоплазмы и мембраны. В группу антител к ядерным антигенам (ANA) входят:

• антитела к одноцепочечной ДНК (анти-ssDNA);
• антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA);
• антитела к гистонам;
• антитела к белкам центромеры;
• антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA: анти-Ro, анти-La, анти-Sm и другие);
• антитела к нуклеосомам.

Указанные аутоантитела имеют огромное значение в диагностике СКВ и других системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ). Как правило, при подозрении на СКВ рекомендуется двухэтапное серологическое исследование: на первом этапе используют высокочувствительный для всех СЗСТ, но неспецифичный для СКВ скрининговый тест – анализ на антитела к ядерным антигенам (ANA). Отрицательный результат этого теста указывает на отсутствие СКВ или какого-либо другого заболевания из группы СЗСТ. При положительном результате теста ANA переходят ко второму этапу – высокоспецифичному для СКВ тесту на анти-dsDNA. Традиционно анти-dsDNA считается основным маркером СКВ, который используют не только для диагностики, но и для оценки прогноза и контроля лечения заболевания. Было показано, что антитела к нуклеосомам (ANuA) являются более информативным маркером СКВ, чем анти-dsDNA.

Нуклеосома – один из уровней "упаковки" хроматина эукариотических клеток. Она состоит из 200 пар азотистых оснований, 4 пар коровых гистоновых белков H2A, H2B, H3 и H4, и линкерного гистона H1. Именно нуклеосома является первичным антигеном при СКВ. ANuA взаимодействуют исключительно с нуклеосомой, не с ее отдельными гистонами или нативной ДНК. Они могут быть определены как гетерогенное окрашивание в непрямой реакции иммунофлюоресценции (РНИФ), однако основным методом их определения является иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA).

ANuA являются более чувствительным маркером СКВ, чем анти-dsDNA. Так, анти-dsDNA обнаруживаются примерно у 50 % пациентов с СКВ, а ANuA – у 50-90 %. Исследование ANuA особенно полезно для диагностики СКВ при отрицательном результате анализа на анти-dsDNA. Специфичности тестов ANuA и анти-dsDNA сопоставимы и составляют 90-100 %. Следует отметить, что антитела к нуклеосоме также могут быть обнаружены при системной склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани и некоторых других ревматических болезнях.

Показано, что титр ANuA отражает активность СКВ и, так же как и титр анти-dsDNA, может быть использован для оценки тяжести заболевания и диагностики люпус-нефрита.

В настоящее время тест на ANuA считается дополнительным методом диагностики и оценки течения СКВ. Он проводится в комплексе с исследованием ANA и анти-dsDNA. Результаты теста интерпретируют с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики, оценки тяжести и контроля лечения системной красной волчанки (СКВ).

Когда назначается исследование?

• При подозрении на системное аутоиммунное заболевание и СКВ: наличии лихорадки, кожных высыпаний, артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек;
• при выявлении в сыворотке антинуклеарных антител (ANA), особенно если получен гомогенный или зернистый (крапчатый) тип иммунофлуоресцентного свечения ядра;
• регулярно каждые 3-6 месяцев при легкой степени тяжести СКВ или чаще при отсутствии контроля за болезнью.

Что означают результаты?

Референсные значения: менее 20 RU/ml.

Повышенный результат:

• системная красная волчанка (СКВ);
• синдром Шегрена;
• смешанное заболевание соединительной ткани;
• ревматоидный артрит;
• системная склеродермия;
• лекарственная волчанка.

Норма:

• отсутствие заболевания;
• контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

• Эффективная терапия и достижение ремиссии заболевания ассоциированы с низким титром ANuA;
• отсутствие контроля за болезнью, обострение заболевания и люпус-нефрит ассоциированы с высоким титром ANuA.

Важные замечания

• Тест на ANuA считается дополнительным методом диагностики и оценки течения СКВ;
• результат исследования рекомендуется интерпретировать с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[13-015] Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

[13-007] Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

• Mehra S, Fritzler MJ. The spectrum of anti-chromatin/nucleosome autoantibodies: independent and interdependent biomarkers of disease. J Immunol Res. 2014;2014:368274.
• Cozzani E, Drosera M, Gasparini G, Parodi A. Serology of Lupus Erythematosus: Correlation between Immunopathological Features and Clinical Aspects. Autoimmune Dis. 2014;2014:321359.