Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензиновой системы.
Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гипертонии, ишемической болезни сердца, эклампсии, преэклампсии во время беременности. Информативен при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии, для прогнозирования хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия).
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Название гена – AGT
OMIM +106150
Локализация гена на хромосоме – 1q42.2
Функция гена
Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген – сывороточный глобулин, вырабатываемый клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I.
Генетический маркер T704C
Участок ДНК гена AGT, в котором тимин (Т) заменяется на цитозин (С) в позиции 704, называется генетическим маркером T704C. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 235 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты метионина на триптофан (Met235Thr).
Возможные генотипы
Встречаемость в популяции
Встречаемость С-аллеля в европейской популяции составляет 41 %.
Ассоциация маркера с заболеваниями
Общая информация об исследовании
Артериальная гипертензия (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.
Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).
Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, вызывающий сужение сосудов и повышение артериального давления. Это основной регулятор синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, – единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечный результат такого действия – увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.
Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген, сывороточный глобулин альфа-глобулиновой фракции, вырабатываемый в основном клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I. Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.
Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Его уровень повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.
Существует около 15 различных аллельных вариантов гена AGT. Ассоциация с развитием гипертонии показана для замены тимина (Т) на цитозин (С) в позиции 704 последовательности ДНК гена AGT – данный участок называется генетическим маркером T704C. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 235 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты метионина на триптофан (Met235Thr), а также повышается базальный уровень транскрипции гена. Из-за этого у людей с генотипом С/С в плазме увеличивается концентрация ангиотензиногена на 10-20 %, по сравнению с генотипом Т/Т.
Встречаемость С-аллеля в европейской популяции составляет 41 %, он наиболее распространен в африканской популяции (87 %).
Предрасположенность к гипертензии
Существует расовое различие в работе ренин-ангиотензиновой системы. Исследователями выявлено увеличение частоты аллеля С почти в 2 раза и повышение уровня ангиотензиногена на 19 % у людей из африканской популяции, по сравнению с европейцами.
Изучая частоты распределения генотипов в этнической группе людей, живущих в ОАЭ, ученые обнаружили, что С-аллель чаще выявляется в группе страдающих гипертонией. Частота С-аллеля уменьшается с возрастом, что, по-видимому, может быть связано с сокращением продолжительности жизни носителей данного аллеля.
Гипертония встречается примерно у 20 % населения и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Терапия, направленная на снижение артериального давления, уменьшает вероятность ишемического инсульта на 35-40 % и инфаркта миокарда на 25 %. На эффективность терапии оказывает влияние полиморфизм генов РАС, а именно АСЕ и AGT. Выявив генотип по определенным маркерам данных генов, можно более точно подобрать терапию.
При исследовании учеными группы из 1642 пациентов с гипертонией, 42 из которых перенесли инфаркт миокарда на фоне терапии ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), было выявлено, что 6 пациентов имели генотип Т/Т и 36 – Т/С- или С/С-генотипы. Таким образом, результаты исследования показали, что наличие как минимум одного С-аллеля может быть связано с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ.
Предрасположенность к преэклампсии
Исследования в группах женщин с гипертонией, появившейся на фоне беременности, и с преэклампсией показывают достоверное увеличение частоты С-аллеля (генотипов С/С и С/Т), по сравнению с общепопуляционной.
Предрасположенность к развитию хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия)
Изучение полиморфизма гена AGT в группе пациентов с IgA нефропатией, показало, что у пациентов с генотипами С/С и Т/С отмечалось значительное ухудшение функций почек (значения протеинурии и показатель клиренса креатинина), по сравнению с носителями Т/Т генотипа. Таким образом, предполагают, что полиморфизм гена AGT, наряду с геном АСЕ, является важным маркером для прогноза прогрессирования хронической почечной недостаточности у пациентов с IgA-нефропатией.
Интерпретация результатов
Оценка генотипа по маркеру:
Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Диагностическая значимость
Оценивать работу гена AGT рекомендуется одновременно по двум маркерам – C521T и T704C, – влияющим на работу данного гена.
Генетический маркер входит в исследование:
Важные замечания
Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.
Литература
